正常衰老会导致大脑产生血清素所需的色氨酸减少，而血清素缺乏会造成抑郁、焦虑、失眠和体重增加。在衰老的人体中恢复色氨酸通常很困难，因为它会被特定的酶和促炎细胞因子降解。

研究表明，联合服用色氨酸与吡哆醇、镁等特定组合的营养素，可抑制色氨酸过度消耗，从而维持其在大脑中转化为血清素，延缓血清素缺乏导致的老年多种健康状况问题。

血清素（5-羟色胺）是大脑中的一种生化物质，可促进个人安宁感、放松感和自信。血清素不足会导致睡眠困难、焦虑、抑郁和暴饮暴食，尤其是对碳水化合物渴望，例如甜食。

根据《MolPsychiatry.》（分子精神病学杂志）.12.和《Neuropsychopharmacology.》（神经精神药理学杂志）.12.等发表的研究表明，大脑血清素水平随着年龄的增长而令人震惊地下降！这些发现提供了生化原理来解释常见的与年龄相关的疾病，如抑郁症和睡眠障碍。根据这些发现，老年人可以通过将血清素恢复到年轻人的水平来明显改善他们的健康状况。

色氨酸是大脑产生血清素所必需的。虽然正常饮食中的色氨酸含量满足基本代谢需求，但它一般无法提供最佳的大脑血清素水平。因此，普遍的血清素缺乏症可能是造成抑郁、睡眠不足和超重人数创纪录的部分原因。

为什么膳食色氨酸不足

色氨酸是人类饮食中发现的八种必需氨基酸之一。必需氨基酸是指那些不能在体内合成的氨基酸，必须从食物或营养补充剂中获取（第九种氨基酸组氨酸，有时被认为是儿童所必需的）。

我们的身体确实需要额外的氨基酸，但是当我们处于最佳健康状态时，这些其他氨基酸是由八种必需氨基酸组成的。在任何正常饮食中，无论是杂食还是素食，色氨酸是所有氨基酸中含量最少的。正常的饮食仅提供1,至1,mg/天的色氨酸，而且这种稀缺的色氨酸在体内存在很大竞争。

色氨酸可用于制造身体的各种蛋白质结构。根据《JNutrSciVitaminol(Tokyo).》（营养学与维生素学杂志）.12.报道，在维生素B3（烟酸）摄入量低至中等的人群中，色氨酸在肝脏中用于合成烟酸，比例为60mg色氨酸仅生成1mg烟酸，这是很惊人的。

然而，由于与其他氨基酸竞争通过血脑屏障的转运，即使维持少量的色氨酸对增加大脑中的血清素也没有什么好处。营养物质必须被转运分子通过血脑屏障吸收，色氨酸与其他氨基酸竞争这些转运分子。

正如人们所见，源于饮食的色氨酸对大脑的贡献很少。正如下文中就会看到，即使吃富含色氨酸的食物也不一定能为身体提供足够的这种必需氨基酸。原因之一是随年龄增长而产生的酶会迅速降解色氨酸。

记住，色氨酸是大脑中合成血清素的唯一正常膳食原料。鉴于我们现在所知道的关于维持足够色氨酸状态的困难，那么多老年人患有抑郁症、失眠和与血清素缺乏相关的体重增加过多等疾病，这有什么奇怪的吗？

色氨酸如何在体内发挥作用

色氨酸主要在大脑中转化为血清素。由于血清素是一种参与控制情绪和食欲的神经递质，因此建议患有多种与血清素缺乏相关疾病的患者补充色氨酸，包括睡眠障碍、抑郁和纤维肌痛症以及饮食失调症。

临床研究表明，低水平的色氨酸会导致失眠；增加色氨酸可能有助于使睡眠模式正常化。众所周知，提高体内色氨酸水平可能会减少食欲和暴饮暴食，尤其是对碳水化合物或甜食的渴望，并有助于人们减肥。色氨酸不仅是血清素的前体，也是褪黑素和烟酸的前体。血清素是一种主要的神经递质，涉及许多躯体和行为功能，包括情绪、食欲和饮食行为、睡眠、焦虑和内分泌调节。

色氨酸有两种可能的来源：饮食和组织蛋白，其中色氨酸在蛋白质周转过程中被回收利用。衰老、慢性炎症性疾病和HIV感染与色氨酸消耗有关，即使在没有膳食色氨酸缺乏的情况下也是如此。

一名成年男性每天需要mg色氨酸才能维持氮平衡。虽然正常饮食每天含有1,至1,mg的色氨酸，但色氨酸的酶促分解会随着年龄的增长而增加，并且某些疾病状态会严重消耗色氨酸.

色氨酸如何在体内代谢

一旦摄入体内，色氨酸有三种潜在的功能：

并入身体组织蛋白质。

转化为血清素和褪黑激素。

转化为吲哚胺、二氧化碳、水、三磷酸腺苷(ATP)和烟酸。

身体吸收的每一种营养素，都有特定的酶将营养素转化为其他物质。有两种特定的酶可以使身体缺乏足够的色氨酸。这些酶被称为色氨酸2,3-双加氧酶(TDO)和吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)。

当色氨酸的血浆浓度超过转化为血清素和/或蛋白质所需的浓度时，就会诱导肝酶TDO。这种酶将多余的色氨酸氧化成二氧化碳、水和ATP能量分子。

另一种色氨酸降解酶IDO毒性更大，因为即使在色氨酸的循环水平较低时，它也能降解色氨酸。这种酶在肝脏外的巨噬细胞和树突细胞上被发现，并且在促炎状态、HIV感染和正常衰老中增加。

一旦TDO或IDO酶作用于色氨酸，色氨酸就不能再转化为血清素或掺入蛋白质中。即使口服大量的色氨酸也不会产生更多的血清素，因为更多的TDO会被诱导而分解色氨酸。

通过一个对所有大的中性氨基酸都有效的运输系统，色氨酸及其代谢物5-羟色氨酸（5-HTP）被吸收穿过血脑屏障进入大脑中。各种氨基酸对载体的亲和力使得大的中性氨基酸之间存在进入大脑的竞争。事实上，一顿饭对大脑色氨酸-血清素水平影响的最佳预测指标是血浆色氨酸与大量中性氨基酸的比率。

然而，更具有临床意义的是，摄入碳水化合物会提高血清素水平。原因是摄入碳水化合物后释放的大量胰岛素加速了血清缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸的去除，这些氨基酸与色氨酸竞争转运进入到大脑。同样，饮食中较高比例的蛋白质会减缓血清素升高（通过为血脑屏障提供竞争性氨基酸）。

色氨酸与TDO酶抑制剂一起使用可以降低色氨酸使用剂量。在大鼠中，高剂量的吡哆醇（维生素B6）可以抑制肝脏中的色氨酸分解代谢，并增加大脑对色氨酸的吸收。虽然高剂量吡哆醇对血浆色氨酸的影响尚未在人类体内进行研究，但出于另一个原因，吡哆醇应该与色氨酸一起服用。

当色氨酸被给予正常受试者一周时，血浆中色氨酸代谢物的水平增加，表明色氨酸正在被分解。这种作用可以被吡哆醇减弱（吡哆醇有助于色氨酸代谢物犬尿氨酸的分解，它与色氨酸竞争吸收到大脑中），这表明慢性色氨酸治疗会增加对吡哆醇的需求。

临床意义：睡眠障碍

色氨酸治疗睡眠障碍已有30年了。已注意到低至1,mg的剂量可改善睡眠状态。甚至在更低的剂量（mg）时也可增加第4阶段睡眠。睡前服用2mg色氨酸的剂量可显著改善阻塞性睡眠呼吸暂停，但中枢性睡眠呼吸暂停不明显，经历最严重呼吸暂停的患者表现出最好的反应。虽然许多镇静药物具有阿片样作用，但服用色氨酸不会限制认知能力或抑制睡眠唤醒。

色氨酸耗损对睡眠产生负面影响。饮用不含色氨酸的氨基酸饮料后，血清色氨酸水平显著降低

，这与睡眠参数的不良影响有关（第1阶段和第2阶段时间，以及快速眼动睡眠时间）。色氨酸与早晨醒来的耐受性或困难性无关，并且在各种设计和色氨酸剂量的若干临床试验中已证明对睡眠有效。

抑郁症

如前所述，色氨酸对于大脑合成血清素是必不可少的，血清素是一种会影响情绪的神经递质。几项研究表明，急性色氨酸耗竭会导致人类出现抑郁状态，尤其是抑郁症缓解期的患者。在一项关于急性色氨酸耗损对健康女性和神经性贪食症患者影响的研究中，两组均给予氨基酸混合物以降低其血浆色氨酸水平。在这两组试验者中，抑郁症状都有所增加。

血浆色氨酸水平可以通过饮食摄入色氨酸来增加，这会提高大脑中的血清素水平，从而减轻抑郁状态。在一项涉及康复期的酗酒患者的研究中，发现参与者的色氨酸水平严重不足，并伴有高水平的抑郁状态。当在短时间内服用补充剂量的色氨酸时，患者抑郁状态显著减轻。色氨酸代谢物5-羟色氨酸(5-HTP)在2-4周内对抑郁症表现出明显的临床反应，剂量为50-mg，每日3次。

对碳水化合物的渴望和减肥

一些肥胖者经常且优先食用富含碳水化合物的食物，因为他们的血浆色氨酸比率持续较低，并且进入大脑的色氨酸摄取量较少。要记住，由于血糖上升诱导的胰岛素释放会加速血清去除其他氨基酸（与色氨酸竞争进入大脑），因此摄入碳水化合物会提高大脑血清素水平。

众所周知，增加血浆中的色氨酸水平具有抑制食欲的作用，主要影响碳水化合物的消耗。据推测，补充色氨酸会促进大脑神经元释放血清素以减少对碳水化合物的食欲，这有助于体重减轻。此外，肥胖受试者通常具有胰岛素抵抗性，并且由于胰岛素对其他氨基酸的吸收和利用具有外围效应，因此胰岛素作用减弱可能导致血浆色氨酸比率降低。

实施一项研究来测量肥胖患者血浆中的色氨酸，以评估血浆色氨酸与大量中性氨基酸（酪氨酸+苯丙氨酸+亮氨酸+异亮氨酸+缬氨酸）的比率。结果表明，血浆色氨酸比率远低于人类的正常比率。如果色氨酸相对于大的中性氨基酸含量升高，则更多的色氨酸被允许进入大脑以诱导血清素合成并影响血清素的功能（情绪，食欲、睡眠和饥饿感等）。这项研究有助于说明为什么肥胖的人经常有无法控制的食欲，即与血液中其他大的中性氨基酸相比，他们的色氨酸太少。

当这些肥胖患者在饭前一小时服用1mg、2,mg或3,mg剂量的色氨酸，以提高色氨酸相对于大的中性氨基酸的水平时，可以观察到热量消耗显著减少。热量摄入减少的主要原因是碳水化合物的摄入量，而不是蛋白质。观察到的唯一副作用是精神警觉性轻度下降、轻度头晕和轻度嗜睡。

在一项双盲、安慰剂对照研究中，与安慰剂组相比，接受色氨酸（每天两次口服mg）的富含蛋白质饮食的肥胖患者体重明显减轻。中等剂量的色氨酸补充剂不会引起任何副作用，例如午睡或疲劳。

衰老如何降低色氨酸-血清素水平

作为正常衰老的结果，炎性细胞因子水平增加。一个鲜为人知的副作用是炎性细胞因子（如肿瘤坏死因子-α和干扰素α）引起色氨酸降解酶IDO（吲哚胺2,3-双加氧酶）的诱导。

可能认为老年人通过服用更高剂量的色氨酸来补偿IDO对色氨酸的降解。问题是在血液中存在高浓度色氨酸状态下，另一种色氨酸降解酶TDO也会升高。因此，即使补充大量的色氨酸（口服剂量为4,mg或更高）不会产生更多的血清素，因为会诱发TDO降解。然而，如果老年人不能让更多的色氨酸进入大脑，则血清素水平就会骤降，因为更高的IDO酶活性会降解血液中残留的少量色氨酸。

围绕该问题的工程设计

幸运的是，对色氨酸在衰老的人类中如何降解的新认识，为围绕这个流行病问题而设计一种自然解决方案提供了基础。

首先，对全身炎症水平高的患者研究知道，如果给予足够的烟酰胺，体内色氨酸的降解会显著减少。已知赖氨酸与色氨酸竞争相同的氧化降解途径。这意味着在赖氨酸的存在下，较少的色氨酸被氧化。

然而，色氨酸仍然可以被因年龄增长而增加的IDO酶降解。姜黄等营养素抑制干扰素诱导的炎症因子（核因子-κ-B和COX-2）表达，并可能限制IDO的诱导，从而使更多的色氨酸可用于在大脑中转化为血清素。

因此，老年人可以补充适量的色氨酸（每天1-1mg）以显著减少色氨酸的氧化/降解，只要同时服用赖氨酸、烟酰胺和适当的细胞因子抑制营养素即可中和IDO酶的作用。

促进大脑中色氨酸转化为血清素的辅助因子是维生素B6、镁和维生素C。建议注重健康的人摄入这些营养素。

色氨酸剂量

决定补充色氨酸的一个重要因素是其极好的耐受性和长期使用期间不会产生耐受性。此外，服用色氨酸在第二天早上醒来时不会带来困扰。

用于有效治疗失眠症的色氨酸的最小剂量可能至少为1,mg，并且可能需要重复服用色氨酸以改善慢性的、既有的睡眠发作性失眠症，或以两种睡眠发作为特征的失眠症。低剂量的色氨酸（至mg）可能对改善睡眠潜伏期没有益处。对于希望尝试色氨酸的失眠症患者，初始剂量较大（1,至4mg)推荐用于第一周，然后是较低的维持剂量（至1mg）。

尽管睡眠障碍和抑郁症的典型剂量范围是每天1,-3,mg，但夜间口服剂量低至mg的色氨酸已被证明可以改善睡眠质量。其他疾病的安全有效剂量范围为至4,mg/天，而3,mg/天左右的剂量已被短期用作戒烟干预。

色氨酸在肝脏中被TDO氧化，该酶由糖皮质激素和大剂量色氨酸本身诱导。色氨酸给药后TDO的酶活性增加，并导致血浆中色氨酸的半衰期相对较短。因此，色氨酸通常以每日分开的剂量给药，而不是单次给药。单剂量3,mg足以使人脑血清素合成最大化约8至12小时。每天服用3次2,mg可能会使大脑中的限速色氨酸羟化酶在每24天的大部分时间内保持完全饱和，这意味着大脑血清素水平将保持在一个恒定的最佳水平。

了解更多相关内容、产品信息等，可点击底部“阅读原文”。